金属有机框架ZIF-8包裹普鲁士蓝负载槲皮素的纳米粒用于治疗帕金森病
1. 项目简介：
帕金森病（Parkinson's disease, PD)是第二大常见的神经退行性疾病，仅次于阿尔茨海默病。目前，药物治疗仍是治疗PD的首选手段，以左旋多巴为代表的药物是目前治疗PD最基本最有效的药物，但是其并不能阻止疾病的进展，长期服用还会导致疗效降低，并出现严重的不良反应。这严重影响了患者的生活质量，并给患者家庭和社会医疗带来了沉重的负担。因此，寻找与开发治疗PD的药物与制剂，对于改善PD患者的生活质量及减轻社会负担有着极其重要的意义。
中脑黑质多巴胺神经元变性及残存神经元出现α-突触核蛋白为主要成分的路易小体是PD的主要病理特征，发病机制可能与线粒体功能障碍和神经炎症等有关。其中，线粒体在细胞信号的传递中起着至关重要的作用，细胞的生存取决于它们的生物能量状态。已知线粒体损伤可促进活性氧(ROS)的释放，有可能损伤多巴胺神经元。因此，逆转线粒体功能障碍有助于PD的治疗。
槲皮素是一种黄酮类中药活性成分，具有有效的抗氧化和抗炎作用，有研究表明，槲皮素参与调控线粒体的各种过程。在过去十年，槲皮素作为一种潜在的治疗神经退行性疾病的药物已经进行了早期临床试验，然而槲皮素存在水溶性差、生物利用度低、入脑浓度低的缺陷，极大地限制了其临床疗效。除此之外，血脑屏障限制了所有的大分子及98%的小分子进入大脑，这对于脑部递药是项严峻的挑战。
对此，我们开发了一种金属有机框架ZIF‑8包裹普鲁士蓝负载槲皮素的纳米粒，普鲁士蓝(PB)是一种良好的光吸收剂，Fe(II)和Fe(III)电荷转移能产生的光热效应，具有出色的光热转换能力，且有良好的生物相容性。金属有机骨架(MOF)具有可调的多孔结构和超大的比表面积，非常适合负载药物。作为MOF家族的一员，沸石咪唑啉框8(ZIF‑8)具有很高的热稳定性；其组分可以在生物实体周围自组装形成保护性晶体涂层，并且已被证明是一种用于药物递送的生物相容性材料。
因此，ZIF‑8的包封可以阻止普鲁士蓝纳米粒的聚集并调节药物活性成分的扩散。在近红外光辐射下，普鲁士蓝纳米粒将光转化为热能，从而增强血脑屏障的通透性，实现药物的被动靶向脑部并促进药物释放，同时具有良好的生物相容性。由此可见，本研究开发的金属有机框架ZIF‑8包裹普鲁士蓝负载槲皮素纳米平台的制备、生产工艺简单，产率高，对环境友好，可实现低成本大规模生产，有望成为PD治疗的新型药物，且能够为中药活性成分对疾病的治疗提供有效方案，具有良好的产业化前景和应用市场。本项目已申请发明专利1项。
2. 专利情况：金属有机框架ZIF-8包裹普鲁士蓝负载槲皮素的纳米粒、制备方法及应用，申请号：N112870191A。
3.项目成熟度 :02研发阶段（实验室或样品）
4.项目负责人简介：
陈桐楷，广州中医药大学杏林引进人才，科创中心药剂学科带头人、学科协同创新团队PI，从事多功能纳米递药系统的构建及其应用于脑病的高效诊疗。目前已在Advanced Functional Materials, Advanced Drug Delivery Reviews等国际著名期刊发表SCI论文30多篇，部分成果被选为封面文章重点推荐并进行报道。现任广州市纳米生物医药科技促进大会监事、广东省精准医学应用学会纳米医学分会秘书长和常务委员等。
5.项目联系人：项目联系人：陈老师
联系电话：020-39358469
Email：chenchuangrong@gzucm.edu.com