申报华夏医学科技奖项目公示
我单位参与完成的下列项目拟申报2022年度华夏医学科技奖，特进行公示。公示期： 2022 年 5 月 9 日至 2022 年 5 月 18 日，公示期内如对公示内容有异议，请您向 我校科技处 反映。
联系人及联系电话：陈老师，020-39358466
广州中医药大学
2022年5月9日
附：
项目名称：源于水生药用动物的多糖物质医药高效转化的关键技术及应用推广
申报奖项类别：科学技术奖
主要完成单位：淮阴工学院、徐州医科大学、广州中医药大学、滨州医学院、江苏卫生健康职业学院
主要完成人：熊清平、袁君、李松林、郑东辉、李海伦、潘长江、王朝宇、刘涛、蒋长兴、韩芸、陈静、吴洁、李世杰、马喜君、张强华
项目简介：
多糖具有能量储存、药物递送及蛋白功能调控等多种医药功能。水生动物多糖更兼有陆生动物和水生植物多糖结构及功能优势，不仅水溶性好，功能团种类丰富、离子基团含量高，且抗原性小，无阮病毒等污染，已在医药应用领域呈现出多元化快速发展态势。然而，其“效率-质量-消耗-环保-安全”兼顾的转化工艺匮乏，“资源-结构-效能-制备-应用”间适配关系的调控及转化疲乏等资源高效利用的关键技术问题仍亟待解决，已成为制约行业发展和创新的关键瓶颈。
项目在8个国家自然科学基金及10余个省部级课题支持下，立足水生药用动物资源高效利用，瞄准其多糖医药转化及产品创新；围绕“转化工艺层面的可持续性，系统开发层面各环节间立体交叉关系的精准适配调控”这两大关键技术问题展开研究，实现水生药用动物多糖“集约制备-精准改性-构效适配-特异应用”间的协调统一。取得了如下创新性成果：
创新点1：建立以蛋白水解酶-凹凸棒石Pickering乳液为模板制备高酶活微球的酶高效固定技术，并以此构建超声同步耦合酶解的提取新方法，解决了传统热水提取的低效、高耗、质劣等技术瓶颈，使其提取时间缩短85%、溶剂减少40%、温度下降30%、提取率提高80%，实现“效率-质量-消耗”的高度集约化。
创新点2：创建基于循环冻融和特异吸附技术等的蛋白杂质绿色高效脱除新方法，突破了依赖Sevag等有机溶剂脱蛋白的技术壁垒，使有机试剂零使用，选择系数提高了0.9-4倍，实现“蛋白脱除-多糖稳定-环境保护”的协调统一。
创新点3：设计制备基于改良Hakomori法的甲基化自动反应装置，以此构筑“分步式”多糖甲基化方法，实现人员与碘甲烷零接触，使甲基化次数小于5次，攻克了多糖结构解析中甲基化这一关键环节的效率低、重复次数多、环境干扰大及操作风险高等关键技术瓶颈。
创新点4：制备得到田螺硫酸多糖及牡蛎多糖等12种新多糖，并根据多糖种属、特异结构及生物活性等，构建其在防治动脉粥样硬化、心脏洗脱支架和人工关节等5种应用体系。且针对多糖机械强度低、稳定性差及应用范围窄等性能及应用缺陷，基于曲线传质及自由体积等理论，构筑多糖-凹凸棒石新型复合功能材料，并构建其在缓控释辅料及药物稳定基质等4种应用体系。解决“资源-结构-效能-制备-应用”间适配不佳的关键技术问题。
项目已获授权发明专利26项，其中转化7项。关键技术已被江苏麦德森制药有限公司等8家企业推广应用于硫酸软骨素、虾青素等产品生产或研发，实现了相关产品高效、绿色、低碳及安全生产，形成了可食膜等多个特色鲜明的高附加值产品，取得了良好的社会和经济效益。近两年已累计实现新增产值1.8287亿元，新增利税4166万元，节支总额1488万元。发表论文53篇，累计引用1336次。
中国科学院院士林国强教授和第三方鉴定机构专家均评价认为该项目具有显著的创新性、先进性和实用性，在水生药用动物多糖医药转化的关键技术方面达到了国际先进水平。
代表性论文（专著）列表：
[1] Qingping Xiong, Song Huang, Jianhui Chen, Baolan Wang, Lian He, Lei Zhang, Shijie Li, Jizhong Wang, Jianguo Wu, Xiaoping Lai, Danyan Zhang. A novel green method for deproteinization of polysaccharide from Cipangopaludina chinensis by freeze-thaw treatment. Journal of Cleaner Production, 2017, 142: 3409-3418.
[2] Qingping Xiong, Youdong Hu, Xianying Ye, Zhuoyue Song, Jun Yuan, Boyang Xiong, Yi Jing, Yingying Shi, Tingting Xu, Jun Wu, Qianghua Zhang, Jian Liang, Li Zhou. Extraction, purification and characterization of sulphated polysaccharide from Bellamya quadrata and its stabilization roles on atherosclerotic plaque. International Journal of Biological Macromolecules, 2020, 152: 314-326.
[3] Qingping Xiong, Hairong Hao, Lian He, Yi Jing, Tingting Xu, Jing Chen, Haijiang Zhang, Tao Hu, Qianghua Zhang, Xue Yang, Jun Yuan, Yu Huang. Anti-inflammatory and anti-angiogenic activities of a purified polysaccharide from flesh of Cipangopaludina chinensis. Carbohydrate Polymers, 2017, 176:152-159.
[4] Qingping Xiong, Lijun Zhu, Fengmin Zhang, Hailun Li, Jun Wu, Jian Liang, Jun Yuan, Yingying Shi, Qianghua Zhang, Youdong Hu. Protective activities of polysaccharides from Cipangopaludina chinensis against high-fat-diet-induced atherosclerosis via regulating gut microbiota in ApoE-deficient mice. Food & Function, 2019, 10: 6644-6654.
[5] Zhuoyue Song, Youdong Hu, Longkai Qi, Tingting Xu, Yongsheng Yang, Zhanchi Xu, Xiaoping Lai, Xiaoli Wang, Danyan Zhang, Shijie Li. An effective and recyclable deproteinization method for polysaccharide from oyster by magnetic chitosan microspheres. Carbohydrate Polymers, 2018, 195: 558-565.
[6] Qingping Xiong, Hailun Li, Li Zhou, Jian Liang, Ziyun Zhang, Yun Han, Yi Jing, Youdong Hu, Yingying Shi, Tingting Xu, Guoqing Qian, Jun Yuan. A sulfated polysaccharide from the edible flesh of Cipangopaludina chinensis inhibits angiogenesis to enhance atherosclerotic plaque stability. Journal of Functional Foods, 2020, 66, 103800.
[7] Qingping Xiong, Zhuoyue Song, Weihui Hu, Jian Liang, Yi Jing, Lian He, Song Huang, Xiaoli Wang, Shaozhen Hou, Tingting Xu, Jing Chen, Danyan Zhang, Yingying Shi, Hailun Li, Shijie Li. Methods of extraction, separation, purification, structural characterization for polysaccharides from aquatic animals and their major pharmacological activities. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 2020, 60(1): 48-63.
[8] Yingying Shi, Qingping Xiong, Xiaoli Wang, Xia Li, Chunhao Yu, Jie Wu, Jing Yi, Xiaojuan Zhao, Ying Xu, Hao Cui. Characterization of a novel purified polysaccharide from the flesh of Cipangopaludina chinensis. Carbohydrate Polymers, 2016, 136：875-883.
[9] Shijie Li, Qingping Xiong, Xiaoping Lai, Xia Li, Mianjie Wan, Jingnian Zhang, Yajuan Yan, Man Cao, Lun Lu, Jiemin Guan, Danyan Zhang, Ying Lin. Molecular modification of polysaccharides and resulting bioactivities. Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety, 2016, 15: 237-250.
[10] Shijie Li, Zhuoyue Song, Tingting Liu, Jian Liang, Jun Yuan, Zhanchi Xu, Zhanghua Sun, Xiaoping Lai, Qingping Xiong, Danyan Zhang. Polysaccharide from Ostrea rivularis attenuates reproductive oxidative stress damage via activating Keap1-Nrf2/ARE pathway. Carbohydrate Polymers, 2018, 186: 321-331.
[11] Fan Gao, Youdong Hu, Guicai Li, Sen Liu, Li Quan, Zhongmei Yang, Yanchun Wei, Changjiang Pan. Layer-by-layer deposition of bioactive layers on magnesium alloy stent materials to improve corrosion resistance and biocompatibility. Bioactive Materials, 2020, 5: 611-623.
[12] Tao Liu, Youdong H, Jianying Tan, Shihui Liu, Junying Chen, Xin Guo, Changjiang Pan, Xia Li. Surface biomimetic modification with laminin-loaded heparin/ poly- L -lysine nanoparticles for improving the biocompatibility. Materials Science and Engineering C. 2017, 71: 929-936.
[13] Jie Wu, Shijie Ding, Jing Chen, Suqin Zhou, Hongyan Ding. Preparation and drug release properties of chitosan/organomodified palygorskite microspheres. International Journal of Biological Macromolecules, 2014, 68: 107-112.
[14] 吴洁，丁师杰，陈静，刘超，黄娟娟. 凹凸棒黏土对壳聚糖/海藻酸钠微球释放性能的影响. 高校化学工程学报, 2014, 28(3): 648-653.
[15] 吴洁, 陈静, 舒畅, 蒋金龙, 程晓春. 凹凸棒石黏土/壳聚糖复合树脂微球的制备与表征(英文). 硅酸盐学报, 2011, 39(7): 1201-1205.
主要知识产权证明目录：
[1] 熊清平，石莹莹，蒋长兴，景怡，喻春皓，赵小娟，袁君，张强华. 田螺多糖提取液的脱蛋白方法，2018.05.22，中国，ZL201610627418.4.
[2] 熊清平，徐婷婷，袁君，石莹莹，景怡，张强华，陈静. 一种pH值敏感型双亲性茄尼醇/壳聚糖嵌段共聚物及其合成方法，2019.03.26，中国，ZL201710113051 .9.
[3] 吴洁，熊清平，李东，张海江，景怡. 一种药物缓释用壳聚糖/凹土复合材料的制备方法，2011.12.21，中国，ZL201010251789.X.
[4] 袁君，徐婷婷，陈星，熊清平，景怡，许莹，王丽萍，施徐，陶伟莉. 一种从白贝中提取具有抗氧化和护肝作用的白贝酸性多糖的方法，2020.04.24，中国，ZL201711156331 .4.
[5] 马静蕊，金慧然，陈静，奚煜锋，朱永，周鑫宇，胡涛，金叶玲，丁师杰，谭立强. 凹土-壳聚糖复合凝胶及其制备方法，2020.05.22，中国，ZL201811054046.6.
[6] 沈敏，陈静，丁师杰，金叶玲，吴洁，王志辉，倪伶俐，张鹏颖. 脂肪酶协同凹土稳定的Pickering乳液及以Pickering乳液为模板聚合含酶微球的制备方法，2018.09.07，中国，ZL201610843389.5.
[7] 王朝宇，毕艳红，迟雪文，罗洪镇，董庆. 凹土负载壳聚糖交联环糊精复合物的制备及其应用，2020.02.11，中国，ZL201710452607.7.
[8] 毕艳红，王朝宇，赵祥杰，杨荣玲，陈晓明，蒋长兴，张文静，苗金梁. 一种复合姜汁澄清剂及澄清姜汁提取液的制备方法，2019.07.09，中国，ZL201610314359.5.
[9] Changjiang Pan（潘长江），Tao Liu（刘涛），Tao Gong（龚韬），Lincai Zhang（张临财），Wei Ye（叶玮）. Method for preparing chitosan/heparinized graphene oxide composite multilayer film on surface of medical magnesium alloy，2020.08.04，美国，US10729821B1.
[10] 刘涛，许能贵，唐纯志，刘诗卉，崔韶阳，霍青伟，陶蓉蓉. 一种可降解的载miRNAs纳米复合涂层及其制备方法和应用，2021.11.02，中国，ZL201910569004.4.