特发性肺纤维化I类新药MG73
1.项目简介：
特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性进行性疾病，会造成肺功能下降，导致呼吸衰竭并最终导致死亡。来自新冠肺炎大流行的新数据表明，在SARS-CoV-2感染后出现大量肺纤维化症状，SARS、MERS等冠状病毒感染也会出现类似的症状。IPF病患者从诊断到治疗的中位生存期仅为2~4年，肺移植是唯一可以提高预期寿命的手术治疗方法，但费用高昂、配型难，还具有较高的风险。药物方面，目前抗纤维化药物有：吡非尼酮（Pirfenidone）和尼达尼布（Nintedanib），但均存在不同程度的不良反应发生。因此，临床上迫切需要研发更多用于治疗IPF病的新型治疗药物。
MG73是发明人以山竹果皮中活性成分α-捯念子素为原料，经化学修饰得到的新型PDE4抑制剂。该抑制剂不仅具有良好的PDE4抑制活性（4.2nM）,还对其他PDEs亚型具有较好的选择性。小鼠给予MG73口服给药具有良好安全性，初步试验LD50大于1500 mg/kg，且在10mg/kg口服给药剂量下，无恶心、呕吐副作用。MG73在博莱霉素（BLM）诱导的SD大鼠肺纤维化模型上，显示良好的药效，且比阳性药吡非尼酮（150mg/kg）。MG73可显著降低肺组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和纤连蛋白（Fibronectin）的表达水平。MG73还能以剂量依赖性方式(10~20 μmol/L)显著降低N-钙粘蛋白、波形蛋白纤维和纤维连接蛋白的高表达，能预防TGF-β诱导的上皮细胞间质转化EMT过程。MG73还有良好的类药性特性。体外肝微粒体稳定性良好（t1/2731 min）。hERG钾离子通道 (IC50) >40 μM；对细胞色素P450酶1A2, 2B6, 2D6, 3A4亚型IC50>25 μM。SD大鼠口服5 mg/kgMG73后，t1/2、Cmax和AUC的药代动力学参数分别为1.02 h、1067 ng/mL和2106 h*ng/mL。
2.专利情况：
发明名称： 一种α-倒捻子素衍生物及其制备方法和应用
申请号：CN202110876312.9
3.项目成熟度：小试阶段
4.项目负责人及简介：
何细新，广州中医药大学教授。主持参与国家、省部级课题多项。在JMC, BMC等专业期刊发表高水平研究论文40余篇。获得中国发明专利授权11余项。
5.联系人及联系电话：
项目联系人：陈老师
联系电话：020-39358469
Email：chenchuangrong@gzucm.edu.com